為心臟猝死的年輕患者進行臨床和基因解剖及為他們
的直系親屬作臨床及基因評估從而鑑定患者有否患上
突發心律失常死亡綜合症(SADS)
編寫:
瑪嘉烈醫院莫毅成醫生
項目協調負責人
-2014年-

心臟性猝死 (Sudden Cardiac Death) 是最常見的致命原因之一,它是心血管疾病引發的嚴重併發症。死亡多數來得突然,並且對其親屬和社群都有深遠的影響;「心臟性猝死」的定義為,病人因相關的心臟疾病突然死亡,通常於症狀病發後一小時內死亡。在較年長的病人當中,心臟性猝死的原因經常與冠狀動脈疾病和心力衰竭有關的,而引致年輕人(40歲或以下)心臟性猝死的原因一般包括心肌病(包括肥厚型心肌病和心律失常性右心室心肌病(ARVC))和心臟離子通道疾病(包括Brugada綜合症、先天性長QT綜合症、短QT 綜合症和兒茶酚胺敏感性多形性室性心動過速(CPVT))等遺傳性疾病。它們統稱為突發心律失常死亡綜合症(Sudden Arrhythmic Death Syndrome),簡稱SADS。雖然解剖或可以揭示心臟性猝死的年輕患者有甚麼相關的心臟疾病,但高達30%的解剖不能確定死因,而那些心臟性猝死的年輕患者則被定為「不明原因猝死」 (sudden unexplained death)。最近,我們回顧過去5年內,於5至40歲的本地年輕心臟性猝死(SCD)解剖個案中,發現當中25%屬於不明原因猝死(SUD)。我們相信不明原因猝死個案中有不少是SADS導致的。

基於突發心律失常死亡綜合症(SADS)乃遺傳性疾病,我們可循兩個途徑找出心臟性猝死的年輕患者當中有否患上SADS。第一個途徑是為不明原因猝死患者的親屬進行詳細的臨床及目標性基因檢測。過往從這個途徑作出的研究當中,顯示約有40%的不明原因猝死的年輕人個案中可能是SADS導致的。但是,因為某些基因突變可導致不同程度的發病,甚至隱藏,這個方法未必有效用。第二個途徑是為不明原因猝死的年輕人進行基因解剖,就SADS作死後基因檢測。美國 Mayo Clinic 就基因解剖作的劃時代研究顯示,超過三分之一的不明原因猝死個案極有可能是心臟離子通道疾病病理性突變的宿主。因此,同時為在世親屬作心臟評估和為不明原因猝死患者進行基因解剖,理論上應該有更大機會找出不明原因猝死的成因。鑑定不明原因猝死的成因至少兩個重大的臨床意義。 第一,鑑定死亡原因會對家人帶來重大的影響,因他們會了解到為什麼他們的子女或配偶突然死亡。第二,鑑定不明原因猝死的遺傳性成因後,相關的家庭成員也可透過基因測試和臨床篩檢儘早發現有否患病,並及早接受治療性和預防性治療,最終目標是從而減低猝死風險。

現時,我們在香港並沒有為突發心律失常死亡綜合症(SADS)之下的心臟性猝死或不明原因猝死的年輕人個案作出研究或是搜集數據。香港只有很少為不明原因猝死患者進行基因解剖的經驗。法醫官或公立醫院在進行法醫調查不明原因猝死的成因時並不包括基因解剖的程序。近期在瑪嘉烈醫院透過為一位不明原因猝死的年輕患者進行基因解剖並為其直系親屬作臨床及基因評估而確診 Brugada 綜合症。這項嘗試是首次在香港進行,它將會為突發心律失常死亡綜合症(SADS)在本地不明原因猝死的年輕患者當中的罹病率和類型提供重要的數據。

計劃主題:為心臟猝死的年輕患者進行臨床和基因解剖及為他們的直系親屬作臨床及基因評估從而鑑定患者有否患上突發心律失常死亡綜合症(SADS)

研究地點: 香港

研究中心數目: 1

研究設計:
這是一項前瞻性的研究。若進行臨床解剖時發現患者有心律失常性心肌病或沒有心臟結構性疾病,並通過毒理學篩選,患者將被納入心臟猝死的年輕患者(年齡5-40歲)作研究。法醫官亦會轉介該等患者的直系親屬到研究中心接受遺傳輔導和邀請加入成為研究的對象

主要目標: 透過為本地心臟猝死的年輕患者作臨床和基因解剖及為他們的直系親屬作臨床及基因評估,從而鑑定突發心律失常死亡綜合症(SADS)是否患者猝死原因,並且釐定SADS的類型及在心臟猝死的年輕患者及其直系親屬當屮的罹病率

其次目標:

研究於香港在心臟猝死的年輕患者的家庭當中SADS的遺傳狀況


從不明原因猝死個案家庭中作出研究,鑑定經不同途徑診斷突發心律失常死亡綜合症(SADS)的結果,當中包括 (A) 使用新一代測序技術為不明原因猝死的年輕患者進行基因解剖;(B) 為不明原因猝死的年輕患者的直系親屬進行臨床評估,及 (C) 結合為不明原因猝死的年輕患者進行基因解剖和為他們的直系親屬進行臨床及目標性基因評估


研究對象數目: 40 位心臟猝死患者和大約其 160 位直系親屬

研究對象納入期: 2 年

跟進期: 最多 6 個月

跟進: 3 個月就診跟進;若有需要,跟進期則延至 6 個月。

主要終點:
在心臟猝死的年輕患者的家庭並接受成為研究群體當中,透過為心臟猝死患者作臨床及基因解剖及為他們的直系親屬作臨床及目標基因評估而釐定突發心律失常死亡綜合症(SADS)的罹病率和類型

次要終點:

在研究對象中,突發心律失常死亡綜合症(SADS)基因型式。


經基因解剖而鑑定突發心律失常死亡綜合症(SADS)於不明原因猝死的年輕患者的家庭的數目


為直系親屬作臨床評估而鑑定SADS的不明原因猝死的年輕患者的家庭的數目


結合兩種途徑而鑑定SADS的不明原因猝死的年輕患者的家庭的數目


不明原因猝死的年輕患者的家庭當中,SADS的遺傳模式及其臨床和遺傳特性



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